Santa Cruz de la Sierra (yaygın olarak Santa Cruz denilir) Bolivya'nın doğusunda bulunan Santa Cruz Departmanı'nın başkenti. Pirai Nehri üzerinde yer alır. Santa Cruz kenti ve metropol alanı birlikte değerlendirildiğinde departmanın nüfusunun %70'ini barındırır. Dünyanın en hızlı büyüyen kentlerinden biridir.
Kent ilk olarak İspanyol kâşif Ñuflo de Chavez tarafından 1561 yılında bugünkü konumunun yaklaşık 200 km doğusunda kurulmuştur. Daha sonraları birkaç kez taşınan şehir şimdiki Pirai Nehri üzerindeki konumuna 16. yüzyılın sonlarında erişmiştir.
Günümüzde Bolivya'nın en kalabalık şehirlerinden biridir. Bolivya'nın gayri safi yurt içi hasılanın yaklaşık % 35'ini üretir ve ülkedeki tüm doğrudan yabancı yatırımın % 40'ını üzerine alır. Bu sayede Bolivya'daki en önemli iş merkezlerinden birisi olmuştur ve ülkenin her yerinden gelen göçmenlerin tercih ettiği şehirlerden birisi haline gelmiştir.
